免疫检查点抑制剂治疗Child-Pugh B期晚期肝细胞癌：系统综述和Meta分析

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗Child-Pugh B期晚期肝细胞癌（HCC）的系统综述和Meta分析显示，ICI治疗在HCC患者中具有相当的安全性，但肝功能较差的患者生存结果仍较差。

• 研究背景与重要性

  免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期肝细胞癌（HCC）领域的应用逐渐增多，但关于其在晚期HCC和肝功能受损患者中的应用数据较少。

  肝癌是全球癌症发病率第六、癌症相关死亡第三的疾病，HCC约占原发性肝癌的90%。由于诊断时分期较晚，大多数HCC患者无法接受手术或局部治疗，全身治疗成为主要选择。然而，肝功能与系统治疗的预后和疗效密切相关。

  索拉非尼是治疗晚期HCC的标准一线药物，但对肝功能受损患者的治疗效果较差。Child-Pugh B级肝功能患者的总生存率（OS）明显低于Child-Pugh A级患者，因此治疗应个体化。

  ICIs在晚期HCC试验中显示出有希望的结果。在Child-Pugh B HCC患者中，与索拉非尼相比，纳武利尤单抗治疗具有改善的OS和更好的耐受性。然而，大多数参与ICI治疗临床试验的患者具有Child-Pugh A级肝功能，而许多灶衡州晚期HCC患者实际上表现出肝功能受损。

• 研究目的

  通过系统综述和荟萃分析，确定ICI治疗伴有Child-Pugh B肝功能的晚期HCC的疗效和安全性。

• 数据来源与研究选择

  检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library，获取从创建开始至2022年6月15日的相关研究。

  研究类型包括随机临床试验、队列研究、单臂研究，这些研究评估了ICI治疗Child-Pugh B级HCC的疗效或安全性。

• 数据提取与合成方法

  按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目指南提取数据。

  如果异质性显著（I2>50%），则采用随机效应模型；否则，使用固定效应模型。

• 主要成果和措施

  客观缓解率（ORR）和总生存率（OS）被设定为ICI治疗Child-Pugh B级晚期HCC的主要疗效结果。

  治疗相关不良事件（trAE）的发生率被设定为安全性结果的主要衡量标准。

• 研究结果

  总共有22项研究纳入分析，涉及699例Child-Pugh B级和2114例Child-Pugh A级的晚期HCC患者。患者的中位年龄范围为53岁至73岁。

  在Child-Pugh B级患者中，接受ICIs治疗的患者的总体反应率（ORR）为14%（95%CI，11%-17%），疾病控制率（DCR）为46%（95%CI，36%-56%）。中位总生存期（OS）为5.49个月（95%CI，3.57-7.42），中位无进展生存期为2.68个月（95%CI，1.85-3.52）。

  Child-Pugh B分期的任何程度治疗相关不良事件（trAEs）发生率为40%（95%CI，34%-47%），三级以上的trAEs发生率为12%（95%CI，6%-23%）。

  与Child-Pugh A级相比，Child-Pugh B分期患者的ORR（比值比，0.59；95%CI，0.43-0.81；P < 0.001）和DCR（比值比，0.64；95%CI，0.50-0.81；P < 0.001）较低。Child-Pugh B级与ICIs治疗的晚期HCC患者的生存期较短相关，独立风险比为2.72（95%CI，2.34-3.16）；校正后风险比为2.33（95%CI，1.81-2.99）。然而，在Child-Pugh B级，ICIs与增加的trAEs无关。

• 结论隐蔽和相关性

  该系统评价和荟萃分析的结果表明，虽然ICI治疗在拦段HCC患者中具有相当的安全性，且治疗取得了显著的影像学反应，但肝功能较差的患者的生存结果仍然较差。需要进一步研究以确定ICI治疗在这一患者群体中的有效性。